杰出青年----中科院南海海洋所

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杰出青年

姓名:	鞠建华	性别:	男
职务:	中科院热带海洋生物资源与生态重点实验室主任、广东省海洋药物重点实验室主任	职称:	研究员
学历:		通讯地址:	广州市海珠区新港西路164号
电话:	020-89023028	邮政编码:	510301
传真:		电子邮件:	jju@scsio.ac.cn

简历：

鞠建华，男，1972年生，理学博士，博士生导师，中科院南海海洋研究所研究员，中国科学院大学岗位教授(2014-)。中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室主任(2016-)，广东省海洋药物重点实验室主任(2010-)。主要从事海洋微生物活性次级代谢产物的发现、生物合成和抗感染、抗肿瘤创新药物研发工作，从海洋微生物中发现了具有抗感染、抗肿瘤等活性天然产物800余个，开发了海洋微生物的组合生物合成和异源表达技术，阐明了18种特征活性代谢产物的生物合成机制，揭示了咔啉碱合成酶、Dieckmann缩合酶、别异亮氨酸异构酶、细胞色素P450氧化酶、L-半乳糖变构酶、Baeyer-Villiger氧化酶等26种新颖生物合成酶的催化功能，筛选出3个自主产权的抗结核杆菌感染、抗胶质瘤和抗白血病候选海洋药物，其中1个在系统临床前研究。主持国家重点研发计划、863计划重点课题、NSFC-广东联合基金重点项目、国家海洋经济创新发展区域示范专项课题、广东省自然科学基金团队、中科院科技创新交叉团队项目等20余项。获得第五届施维雅青年药物化学奖(2002)、第七届药明康德生命化学研究奖(2013)和国家杰出青年科学基金资助(2014)。中国药学会海洋药物专业委员会副主任委员；中国微生物学会海洋微生物专业委员会副主任委员；热带海洋学报副主编；J. Nat. Prod.编委；广东海洋协会副会长/生物分会会长。在Nat. Chem. Biol., Nature Commun., PNAS、J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Org. lett., J. Nat. Prod.等国内外学术刊物发表论文188篇，论文被SCI引用超过3600次(H=35)，多篇论文被Nature Chemical Biology, Faculty of 1000, Science-Perspectives和Global Medical Discovery等作为研究亮点评述，获授权专利22项，参与撰写专著4部。

研究领域：

　　以海洋微生物为研究对象，以海洋微生物活性次级代谢产物的生物学功能及其形成机制为拟解决的关键科学问题。主要从特殊海洋环境中（深海沉积物、珊瑚礁生态系统、不同深度的海水层、特色海洋生物等）分离、培养、鉴定海洋放线菌、真菌和细菌；综合运用微生物学、天然产物化学、细菌遗传学、分子生物学、生物信息学、生物化学和药理学等多学科专业技能，从海洋微生物中筛选发现新的生物活性物质，发掘新的生物合成途径、新型酶催化反应机理，利用代谢工程、组合生物合成和合成生物学技术手段构建新结构衍生物，并对具有自主产权、有前景的化合物进行成药性评价和药物开发，具体包括以下内容：

　　(1)海洋微生物活性次级代谢产物的发现（Marine Bioactive Natural Products Discovery）。利用化学生态学原理和多种发酵培养技术，从海洋微生物中筛选、分离和鉴定结构新颖、活性显著的生物活性物质。研究海洋微生物产生的活性物质在特定海洋生态系统中的化学防御机理，发现生理活性显著药效活性物质，为开发具有我国独立知识产权的创新药物提供先导化合物。

　　(2)海洋微生物复杂活性天然产物的代谢工程和组合生物合成(Metabolic Engineering and Combinatorial Biosynthesis of Complex Bioactive Natural Products)。包括：抗生素生物合成基因簇的克隆、序列测定和生物信息学分析；重要活性化合物产生菌全基因组的序列测定及其功能基因研究；新的生物合成途径的发现及其调控机制；基因阻断、置换、重组或异源表达构建工程菌，产生“非天然”的天然产物或提高目标天然产物的产量；利用基因克隆、蛋白表达、纯化手段，对酶促反应机理和动力学进行表征，发掘新型酶促反应催化剂；重要活性天然产物的体外全生物合成(in vitro total biosynthesis)，体外构建重要天然产物的生物合成途径，用生物酶快速合成天然产物衍生物库。

　　(3)抗感染、抗肿瘤海洋药物的成药性评价和药物研发(Anti-infective and Anti-tumor Drug Development)。对通过发现和生物合成技术改造获得的化合物进行构效关系研究，筛选出结构新颖、活性显著、具有自主知识产权的化合物进行体内药效、安全性、质量标准、药代和药剂学等临床前研究，开发抗感染、抗肿瘤海洋药物。

社会任职：

获奖及荣誉：

代表论著：

1. Ji, X.; Tu, J., Song, Y.; Zhang, C.; Wang, L.; Li, Q.;* Ju, J.* A luciferase-like monooxygenase and flavin reductase pair AbmE2/AbmZ catalyzes Baeyer–Villiger oxidation in neoabyssomicin biosynthesis. ACS Catalysis, 2020, 10, 2591-2595.

2. Zhang, C.; Zhang, H.; Ju, J.* On-PKS Baeyer–Villiger-type O-atom insertion catalyzed by luciferase-like monooxygenase OvmO during olimycin biosynthesis. Org. Lett. 2020, 22, 1780-1784.

3. Gui,C.; Chen,J.; Xie, Q.; Mo,X.; Zhang,S.; Zhang, H.; Ma,J.; Li, Q.; Gu,Y-C.; Ju, J.* CytA, a reductase in the cytorhodin biosynthesis pathway, inactivates anthracycline drugs in Streptomyces. Commun. Biol., 2019, 2:454 (https://doi.org/10.1038/s42003-019-0699-5).

4. Liu, Q.; Liu, Z.; Sun, C.; Shao, M.; Ma, J.; Wei, X.; Zhang, T.;* Li, W.;* Ju, J.* Discovery and biosynthesis of atrovimycin, an antitubercular and antifungal cyclodepsipeptide featuring vicinal-dihydroxylated cinnamic acyl chain. Org. Lett. 2019, 21, 2634-2638.

5. Sun, C.; Yang,Z.; Zhang,C.; Liu, Z.; He,J.; Liu, Q.; Zhang, T.; Ju, J.;* Ma, J.* Genome mining of Streptomyces atratus SCSIO ZH16: discovery of atratumycin and identification of its biosynthetic gene cluster. Org. Lett. 2019, 21, 1453-1457.

6. Zhang, C.; Yang, Z.; Qin, X.; Ma, J.; Sun, C.; Huang, H.; Li, Q.; Ju, J.* Genome mining for mycemycin: discovery and elucidation of related methylation and chlorination biosynthetic chemistries. Org. Lett. 2018, 20, 7633–7636.

7. Li, Q.;* Ding,W.; Yao, Z.; Tu, J.; Wang, L.; Huang, H.; Li, S.; Ju, J.* AbmV catalyzes tandem ether installation and hydroxylation during neoabyssomicin/abyssomicin biosynthesis. Org. Lett. 2018, 20, 4854-4857.

8. Qin, X.; Xie, Y.; Huang, H.; Chen, Q.; Ma, J.; Li, Q.; Ju, J.* Enzymatic synthesis of GDP-b-L-fucofuranose by MtdL and Hyg20. Org. Lett. 2018, 20, 1015-1018.

9. Huang, H.;Song,Y.; Li,X.; Wang, X.; Ling, C.; Qin, X.; Zhou, Z.; Li, Q.; Wei,X.; Ju, J.*Abyssomicin monomers and dimers from the marine-derived Streptomyces koyangensis SCSIO 5802. J. Nat. Prod. 2018, 81, 1892-1898.

10. Zhang, C.;Sun, C.;Gui, C.; Wang, L.; Huang, H.; Li, Q.; Ju, J.* Biosynthetic Baeyer–Villiger chemistry enables access to two anthracene scaffolds from a single gene cluster in deep sea-derived Streptomyces olivaceus SCSIO T05. J. Nat. Prod. 2018, 81, 1570-1577.

11. Gui, C.; Yuan, J.; Mo, X.; Huang, H.; Zhang, S.; Gu, Y. C.; Ju, J.* Cytotoxic anthracycline metabolites from a recombinant Streptomyces. J. Nat. Prod. 2018, 81, 1278-1289.

12. Zhu, Q.; Chen, Q.; Song, Y.; Huang, H.; Li, J.; Ma, J.; Li, Q.; Ju, J.* Deciphering the sugar biosynthetic pathway and tailoring steps of nucleoside antibiotic A201A unveils a GDP-L-galactose mutase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2017, 114, 4948-4953.

13. Ma, J.;* Huang, H.; Xie, Y.; Liu, Z.; Zhao, J.; Zhang, C.; Jia, Y.; Zhang, Y.; Zhang, H.; Zhang, T.; Ju, J.* Biosynthesis of ilamycins featuring unusual building blocks and engineered production of enhanced anti-tuberculosis agents. Nat. Commun. 2017, 8(1), 391(doi: 10.1038/s41467-017-00419-5).

14. Gui, C.; Mo, X.; Gu, Y.-C.; Ju, J.* Elucidating the sugar tailoring steps in the cytorhodin biosynthetic pathway. Org. Lett. 2017, 19, 5617-5620.

15. Gui, C.; Zhang, S.; Zhu, X.; Ding, W.; Huang, H.; Gu, Y.C.; Duan, Y.; Ju, J.* Antimicrobial spirotetronate metabolites from marine-derived Micromonospora harpali SCSIO GJ089. J. Nat. Prod. 2017, 80, 1594-1603.

16. Luo, M.; Cui, Z.; Huang, H.; Song,X.; Sun, A.; Dang, Y.; Lu, L*; Ju, J.* Amino Acid Conjugated Anthraquinones from the Marine-derived Fungus Penicillium sp. SCSIO sof101. J. Nat. Prod. 2017, 80, 1668-1673.

17. Li, Q.; Qin, X.; Liu, J.; Gui, C.; Wang, B.; Li, J.; Ju, J.* Deciphering the Biosynthetic Origin of L-allo-Isoleucine. J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 408–415.

18. Liu, J.; Wang, B.; Li, H.; Xie, Y.; Li, Q.; Qin, X.; Zhang, X.; Ju, J.* Biosynthesis of the anti-infective marformycins eaturing pre-NRPS assembly line N-formylation and O-methylation and post-assembly line C-hydroxylation chemistries. Org. Lett. 2015, 17, 1509-1512 (Hotoff Press in Natural Product Reports).

19. Gui, C.; Li, Q.; Mo, X.; Qin, X.; Ma, J; Ju, J.* Discovery of a new family of Dieckmann cyclases essential to tetramic acid and pyridone-based natural products biosynthesis. Org. Lett. 2015, 17, 628-631.

20. Li, Q.; Song,X.; Qin, X,; Zhang, X.; Sun, A.; Ju, J.* Identification of the biosynthetic gene cluster for the anti-infective desotamides and production of a new analogue in a heterologous host. J. Nat. Prod. 2015, 78, 944-948.

21. Song, Y.; Li,Q.; Liu, X.; Chen, Y.; Zhang, Y.; Sun, A.; Zhang, W.; Zhang, J.; Ju, J.* Cyclic hexapeptides from the deep South China Sea-derived Streptomyces scopuliridis SCSIO ZJ46 active against pathogenic Gram-positive bacteria. J. Nat. Prod. 2014, 77, 1937-1941.

22. Chen, Q.; Ji, C.; Song, Y.; Huang, H.; Ma, J.; Tian, Xi.; Ju, J* Discovery of McbB, a novel enzyme catalyzing the β-Carboline skeleton construction in the marinacarboline biosynthetic pathway. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 9980-9984.

23. Zhang, Y.; Huang, H.; Chen, Q.; Luo, M.; Sun, A.; Song, Y.; Ma,J.; Ju, J.* Identification of the grincamycin gene cluster unveils divergent roles for GcnQ in different hosts, tailoring the L-rhodinose moiety. Org. Lett. 2013, 15, 3254-3257.

24. Wang, B.; Song, Y.; Luo, M.; Chen, Q.; Ma, J.; Huang, H.; Ju, J.* Biosynthesis of 9-methylstreptimidone involves a new decarboxylative step for polyketide terminal diene formation. Org. Lett. 2013, 15, 1278-1281.

25. Song, Y.; Huang, H.; Chen, Y.; Ding, J.; Zhang, Y.; Sun, A.; Zhang, W.; Ju, J.* Cytotoxic and antibacterial marfuraquinocins from the deep South China Sea-derived Streptomyces niveus SCSIO 3406. J. Nat. Prod. 2013, 76, 2263-2268.

26. Mo, X.; Ma, J.; Huang, H.; Wang, B.; Song, Y.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Δ^11,12-double bond formation in tirandamycin biosynthesis is atypically catalyzed by TrdE, a glycoside hydrolase family enzyme. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 2844-2847.

27. Zhu, Q.; Li, J.; Ma, J.; Luo, M.; Wang, B.; Huang, H.; Tian, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Discovery and engineered overproduction of antimicrobial nucleoside antibiotic A201A from deep sea marine actinomycete Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652. Antimicrob. Agents. Chemother. 2012, 56, 110-114.

28. Ma, J.; Wang, Z.; Huang, H.; Zuo, D.; Luo, M.; Wang, B.; Sun, A.; Cheng, Y.; Zhang, C.; Ju, J.* Biosynthesis of himastatin: Assembly line and characterization of three cytochrome P450 enzymes involved in the post-tailoring oxidative steps. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7797-7802.

29. Mo, X.; Huang, H.; Ma, J.; Wang, Z.; Wang, B.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju J.* Characterization of TrdL as a 10-hydroxy dehydrogenase and generation of new analogues from a tirandamycin biosynthetic pathway. Org. Lett. 2011, 13, 2212-2215.

30. Huang, H.; Yao, Y.; He, Z.; Yang, T.; Ma, J.; Tian, X.; Li, Y.; Huang, C.; Chen, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Antimalarial β-carboline and indolactam alkaloids from Marinactinospora thermotolerans, a deep sea isolate. J. Nat. Prod. 2011, 74, 2122-2127.

承担科研项目情况：

1.国家重点研发计划项目：重要深海药源天然产物合成生物学产生体系构建(2019YFC0312500)，2020.01-2021.12，主持、在研；

　　2.广东省自然科学基金团队项目：海洋放线菌抗肿瘤药物研究与开发(2016A030312014),2016.06-2021.06，主持、在研；

人才培养：

　　1.学科组团队成员。研究员1名, 马俊英（华南农业大学博士，分子生物学）；副研究员3名，李青连（北京协和医学院博士，分子生物学），宋永相（中山大学博士，天然药物化学），孙长利（天然产物化学，中国科学院大学）；助理研究员2名：秦湘静（中山大学博士，结构生物学），李骏（中国海洋大学博士，药学），在读博士生5名，硕士生7名，联合培养硕士生2名；已毕业博士生6名，硕士生10名。

　　2.招收硕士/博士研究生和博士后。招生专业一：海洋生物学（方向1：海洋微生物代谢工程、海洋生物技术；方向2：海洋微生物天然药物化学）；招生专业二：生物工程。每年9月份接受985、211工程院校生物技术、生物工程、化学和药学专业推荐免试直博生和推荐免试硕士生各1名，接受联合培养硕士/博士研究生。招收创新岗位助理研究员/副研究员：欢迎微生物学/分子生物学、天然药物化学/药物化学等领域的博士学位获得者或博士后出站人员发email联系。