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杰出青年  
姓    名:
鞠建华
性    别:
职    务:
中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室主任;广东省海洋药物重点实验室主任
职    称:
研究员
学    历:
 
通讯地址:
广州市海珠区新港西路164号
电    话:
15814870691
邮政编码:
510301
传    真:
 
电子邮件:
jju@scsio.ac.cn
 简历:
 

  鞠建华,男,1972年生,理学博士,研究员,博士生导师,中国科学院大学岗位教授。广东省海洋药物重点实验室主任(2010-),中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室主任(2016-)、副主任(2010-2016)。2008年入选中科院引进国外杰出人才百人计划2014年获得国家杰出青年科学基金、同年入选科技部创新人才推进计划中青年科技创新领军人才2015年入选广东省百千万人才工程领军人才,2016年入选国家万人计划科技创新领军人才主要从事海洋微生物活性次级代谢产物的发现、生物合成和抗感染、抗肿瘤等创新药物的研发工作从海洋微生物中发现了具有抗感染、抗肿瘤、免疫抑制等活性天然产物500余个,开发了海洋微生物的组合生物合成和异源表达技术,阐明了15种特征活性代谢产物的生物合成机制,揭示了咔啉碱合成酶、Dieckmann缩合酶、别异亮氨酸异构酶、非典型糖基水解酶、细胞色素P450-碳偶联氧化酶等26种新颖生物合成酶的催化功能,筛选出3个自主产权的抗结核杆菌感染、抗胶质瘤和抗白血病候选海洋药物主持科技部863计划重点课题、NSFC-广东联合基金重点项目、国家海洋经济创新发展区域示范专项课题、广东省自然科学基金团队和中科院科技创新交叉团队项目等20余项。获得第五届施维雅青年药物化学奖(2002)第七届药明康德生命化学研究奖(2013)。中国药学会海洋药物专业委员会委员,中国微生物学会海洋微生物专业委员会副主任委员,广东药学会药物化学专业委员会副主任委员,热带海洋学报副主编,中国海洋药物编委,广州市科技创新专家咨询委员会委员。在J. Am. Chem. Soc.(IF=13.1)Angew. Chem. Int. Ed. (IF=11.7)Org. lett.(6.4)PNASNature Chem. Biol.Antimicrob. Agents Chemother.J. Nat. Prod.ChemBioChem等国内外学术刊物发表论文128篇(其中SCI论文85篇),论文近5年被引用超过1800次,多篇论文被Nature Chemical Biology, Faculty of 1000, Science-PerspectivesGlobal Medical Discovery等作为研究亮点评述,被自然指数中国增刊评为2014年广州个体科研产出领先者,获授权专利14项,参与撰写专著3部。 

    

教育背景 

  1995.09—2000.07,北京协和医学院/中国医学科学院,理学博士,天然药物化学专业; 

  1991.09—1995.07山东大学药学院,理学学士,药学专业。 

    

工作经历 

  2008.03—,中国科学院南海海洋研究所,中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室,广东省海洋药物重点实验室,研究员,博士生导师,中国科学院大学岗位教授; 

  2003.03—2008.02美国威斯康星麦迪逊大学 (University of Wisconsin-Madison) 药学院,研究助理(Research Associate)助理研究员(Assistant Researcher) 

  2000.08—2003.03中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所,助理研究员、副研究员,硕士生导师。 

 研究领域:
 

  本学科组以海洋微生物为研究对象,以海洋微生物活性次级代谢产物的生物学功能及其形成机制为拟解决的关键科学问题。主要从特殊海洋环境中(深海沉积物、珊瑚礁生态系统、不同深度的海水层、特色海洋生物等)分离、培养、鉴定海洋放线菌、真菌和细菌;综合运用微生物学、天然产物化学、细菌遗传学、分子生物学、生物信息学、生物化学和药理学等多学科专业技能,从海洋微生物中筛选发现新的生物活性物质,发掘新的生物合成途径、新型酶催化反应机理,利用代谢工程、组合生物合成和合成生物学技术手段构建新结构衍生物,并对具有自主产权、有前景的化合物进行成药性评价和药物开发,具体包括以下内容: 

  (1) 海洋微生物活性次级代谢产物的发现(Marine Bioactive Natural Products Discovery)。利用化学生态学原理和多种发酵培养技术,从海洋微生物中筛选、分离和鉴定结构新颖、活性显著的生物活性物质。研究海洋微生物产生的活性物质在特定海洋生态系统中的化学防御机理,发现生理活性显著药效活性物质,为开发具有我国独立知识产权的创新药物提供先导化合物。 

  (2) 海洋微生物复杂活性天然产物的代谢工程和组合生物合成(Metabolic Engineering and Combinatorial Biosynthesis of Complex Bioactive Natural Products)。包括:抗生素生物合成基因簇的克隆、序列测定和生物信息学分析;重要活性化合物产生菌全基因组的序列测定及其功能基因研究;新的生物合成途径的发现及其调控机制;基因阻断、置换、重组或异源表达构建工程菌,产生非天然的天然产物或提高目标天然产物的产量;利用基因克隆、蛋白表达、纯化手段,对酶促反应机理和动力学进行表征,发掘新型酶促反应催化剂;重要活性天然产物的体外全生物合成(in vitro total biosynthesis),体外构建重要天然产物的生物合成途径,用生物酶快速合成天然产物衍生物库。 

  (3) 抗感染、抗肿瘤海洋药物的成药性评价和药物研发(Anti-infective and Anti-tumor Drug Development)。对通过发现和生物合成技术改造获得的化合物进行构效关系研究,筛选出结构新颖、活性显著、具有自主知识产权的化合物进行体内药效、安全性、质量标准、药代和药剂学等临床前研究,开发抗感染、抗肿瘤海洋药物。 

    

教授课程: 

  研究生课程:生物有机化学,中国科学院大学,北京 

 社会任职:
 

 获奖及荣誉:
 

 代表论著:
 

   1.      Li, Q.; Qin, X.; Liu, J.; Gui, C.; Wang, B.; Li, J.; Ju, J.* Deciphering the biosynthetic origin of L-allo-isoleucine. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 408-415 (Highlighted in JACS Spotlights, 2016, 138, 461; Hot off the Press in Natural Products Reports, 2016, 33, 530).  

  2.      Liu, J.; Wang, B.; Li, H.; Xie, Y.; Li, Q.; Qin, X.; Zhang, X.; Ju, J.* Biosynthesis of the anti-infective marformycins featuring pre-NRPS assembly line N-formylation and O-methylation and post-assembly line C-hydroxylation chemistries. Org. Lett. 2015, 17, 1509-1512 (Hot off the Press in Natural Product Reports). 

  3.      Gui, C.; Li, Q.; Mo, X.; Qin, X.; Ma, J; Ju, J.* Discovery of a new family of Dieckmann cyclases essential to tetramic acid and pyridone-based natural products biosynthesis. Org. Lett. 2015, 17, 628-631.  

  4.      Li, Q,; Song, X.; Qin, X,; Zhang, X.; Sun, A.; Ju, J.* Identification of the biosynthetic gene cluster for the anti-infective desotamides and production of a new analogue in a heterologous host. 2015, J. Nat. Prod. 2015, 78, 944-948.  

  5.      Song,Y.; Li, Q.; Liu, X.; Chen, Y.; Zhang, Y.; Sun, A.; Zhang, W.; Zhang, J.; Ju, J.* Cyclic hexapeptides from the deep South China Sea-derived Streptomyces scopuliridis SCSIO ZJ46 active against pathogenic Gram-positive bacteria. J. Nat. Prod. 2014, 77, 1937-1941.  

  6.      Xie, Y.; Li, Q.; Song, Y.; Ma, J.; Ju, J* Involvement of SgvP in carbon–sulfur bond formation during griseoviridin biosynthesis. ChemBioChem, 2014, 15, 1183-1189 (commented by Faculty of 1000). 

  7.      Mo X., Li Q., Ju J.* Naturally occurring tetramic acid products: isolation, structure elucidation and biological activity. RSC Advances. 2014, 4, 50566-50593.  

  8.      Zhou X., Huang H., Li J., Song Y., Jiang R., Liu J., Zhang S., Hua Y.,* Ju J.* New anti-infective cycloheptadepsipeptide congeners and absolute stereo-chemistry from the deep sea-derived Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141. Tetrehedron, 2014, 70, 7795-7801. 

  9.      Chen, Q.; Ji, C.; Song, Y.; Huang, H.; Ma, J.; Tian, Xi.; Ju, J* Discovery of McbB, a novel enzyme catalyzing the β-Carboline skeleton construction in the marinacarboline biosynthetic pathway. Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 9980-9984 (commented by Faculty of 1000) 

  10.     Zhang, Y.; Huang, H.; Chen, Q.; Luo, M.; Sun, A.; Song, Y.; Ma, J.; Ju, J.* Identification of the grincamycin gene cluster unveils divergent roles for GcnQ in different hosts, tailoring the L-rhodinose moiety. Org. Lett. 2013, 15, 3254-3257. 

  11.     Wang, B.; Song, Y.; Luo, M.; Chen, Q.; Ma, J.; Huang, H.; Ju, J.* Biosynthesis of 9-methylstreptimidone involves a new decarboxylative step for polyketide terminal diene formation. Org. Lett. 2013, 15, 1278-1281. 

  12.     Song, Y.; Huang, H.; Chen, Y.; Ding, J.; Zhang, Y.; Sun, A.; Zhang, W.; Ju, J.* Cytotoxic and antibacterial marfuraquinocins from the deep South China Sea-derived Streptomyces niveus SCSIO 3406. J. Nat. Prod. 2013, 76, 2263-2268. 

  13.     Mo, X.; Ma, J.; Huang, H.; Wang, B.; Song, Y.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* D11,12-double bond formation in tirandamycin biosynthesis is atypically catalyzed by TrdE, a glycoside hydrolase family enzyme. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 2844-2847 (highlighted in Nat. Chem. Biol. 2012, 8, 320).  

  14.     Zhu,Q.; Li, J.; Ma, J.;Luo, M.;Wang, B.; Huang, H.; Tian, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Discovery and engineered overproduction of antimicrobial nucleoside antibiotic A201A from deep sea marine actinomycete Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652. Antimicrob. Agents. Chemother. 2012, 56, 110-114.  

  15.     Xie, Y.; Wang, B.; Liu, J.; Zhou, J.; Ma, J.; Huang, H.; Ju, J.* Identification of the biosynthetic gene cluster and regulatory cascade for the synergistic antibacterial antibiotics griseoviridin and viridogrisein in Streptomyces griseoviridis. ChemBioChem, 2012, 13, 2745-2757 (highlighted as an an inside cover). 

  16.     Huang, H.; Yang, T.; Ren, X.; Liu, J.; Song,Y.; Sun, A.; Ma, J.; Zhang, Y.; Huang, C.; Zhang, C.; Ju, J.* Cytotoxic angucycline class glycosides from the deep sea actinomycete Streptomyces lusitanus SCSIO LR32. J. Nat. Prod. 2012, 75, 202-208. 

  17.     Zhou, X.; Huang, H.; Chen, Y.; Tan, J.; Song, Y.; Zou, J.; Tian, X.; Hua, Y.; Ju, J.* Marthiapeptide A, an anti-infective and cytotoxic polythiazole cyclopeptide from a 60-L scale fermentation of the deep sea-derived marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652. J. Nat Prod. 2012, 75, 2251-2255. 

  18.     Ma, J.; Wang, Z.; Huang, H.; Zuo, D.; Luo, M.; Wang, B.; Sun, A.; Cheng, Y.; Zhang, C.; Ju, J.* Biosynthesis of himastatin: Assembly line and characterization of three cytochrome P450 enzymes involved in the post-tailoring oxidative steps. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7797-7802 (commented by Faculty of 1000). 

  19.     Mo, X.; Huang, H.; Ma, J.; Wang, Z.; Wang, B.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju J.* Characterization of TrdL as a 10-hydroxy dehydrogenase and generation of new analogues from a tirandamycin biosynthetic pathway. Org. Lett., 2011, 13, 2212-2215.  

  20.     Huang, H.; Yao, Y.; He, Z.; Yang, T.; Ma, J.; Tian, X.; Li, Y.; Huang, C.; Chen, X.; Li, W.; Zhang, S.; Zhang, C.; Ju, J.* Antimalarial b-carboline and indolactam alkaloids from Marinactinospora thermotolerans, a deep sea isolate. J. Nat. Prod. 2011, 74, 2122-2127 (highlighted by Global Medical Discovery). 

 

近期授权专利: 

  1.      鞠建华,黄洪波,姚月良, β-咔啉生物碱及其在制备抗疟疾药物中的应用(授权专利号:ZL 201110132680.9) 

  2.      鞠建华,姚月良,田新朋,等 一种海洋链霉菌以及利用该菌制备替达霉素AB的方法(授权专利号:ZL 201010565028.1) 

  3.      鞠建华,周俊勇,黄洪波,。一种海洋链霉菌及利用其制备星形孢菌素和K-252d的方(授权专利号ZL 201110065140.3) 

  4.      鞠建华, 陈子明, 黄洪波,霉酚酸衍生物ABC及其在制备免疫抑制药物中的应用(授权专利号:ZL 201110404515.4) 

  5.      鞠建华, 朱清华, 李军,一种核苷类抗生素A201A高产菌株及其构建方法(授权专利号 ZL 201110340905.X) 

  6.      鞠建华, 黄洪波, 任香梅,。一类角环素类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用(授权专利号ZL 201110421665.6) 

  7.      鞠建华谢运昌。绿灰霉素和绿灰霉素的生物合成基因簇及其应用(授权专利号:ZL201210284937.7) 

  8.      鞠建华张云,黄洪波,等。一种格瑞克霉素和P-1894B的生物合成基因簇及其应用(授权专利号:ZL 201310118576.3) 

  9.      鞠建华周潇黄洪波,等。抗生素Tetrathiazomycin A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用(授权专利号:ZL 201210230665.3) 

  10.     鞠建华,陈奇,纪昌涛一种海洋咔啉生物碱的生物合成基因簇及其应用(PCT专利申请号:201310224447.2 

  11.     鞠建华,宋永相,黄洪波,等。一类吩嗪化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用(授权专利:ZL 201310304568.8 

  12.     鞠建华,宋永相,黄洪波,等。一类萘醌倍半萜化合物及其在制备抗肿瘤或抗菌药物中的应用(授权专利:ZL 201310304510.3 

  13.     鞠建华,丁杰,宋永相一种生物碱类化合物的制备方法及其在制备抑制钙离子通道药物中的应用(授权专利:ZL 201310367331.4 

  14.     鞠建华、宋永相、黄洪波、张云,两个环六肽化合物及其在制备抗菌药物中的应用(授权专利:ZL 201310322638.2 

 承担科研项目情况:
 

  1.     NSFC-广东联合基金重点项目:南海海洋放线菌中抗感染环肽药物先导化合物的发现、优化与评价(U1501223),2016.01-2019.12,282万元,主持、在研;

  2.     广东省自然科学基金团队项目:海洋放线菌抗肿瘤药物研究与开发(2016A030312014), 2016.01-2019.12,300万元,主持、在研;

  3.     国家杰出青年科学基金项目:天然药物化学(81425022),2015.01-2019.12,400万元,主持、在研;

  4.     广东省海洋渔业科技推广专项:抗白血病药物GCN-B的规模化制备与成药性评价(A201403),2015.01-2017.12,100万元,主持、在研。

 

人才培养 

  1. 学科组团队成员。副研究员4名:马俊英(华南农业大学博士,分子生物学),黄洪波(中山大学博士,天然药物化学),宋永相(中山大学博士,天然药物化学),李青连(北京协和医学院博士,分子生物学);助理研究员2名:谢运昌(中国科学院大学博士,分子生物学),秦湘静(中山大学博士,结构生物学);博士生4名,硕士生5名,联合培养硕士生4名;已毕业博士生4名,硕士生7名。

  2. 招收硕士/博士研究生和博士后。招生专业一:海洋生物学(方向1:海洋微生物代谢工程、海洋生物技术;方向2:海洋微生物天然药物化学);招生专业二:生物工程。每年9月份接受985、211工程院校生物技术、生物工程、化学和药学专业推荐免试直博生和推荐免试硕士生各1名,接受联合培养硕士/博士研究生。

  3. 招收助理研究员:欢迎微生物学/分子生物学/生物化学、天然药物化学/药物化学等领域的博士学位获得者发email联系。

 
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